一、抗病毒药物治疗慢性乙型和丙型肝炎（论文文献综述）
中华医学会肝病学分会肝癌学组[1]（2021）在《HBV/HCV相关肝细胞癌抗病毒治疗专家共识（2021年更新版）》文中研究说明随着抗HBV、HCV治疗学的进展, 中华医学会肝病学分会肝癌学组组织相关领域专家对《HBV/HCV相关肝细胞癌抗病毒治疗专家共识》进行了更新。此版共识在以往专家建议/共识基础上, 对近年新证据结果进行分析并形成相关推荐意见, 以期为肝病专科、感染科以及这些科室以外从事与肝癌诊疗工作相关的临床医生及社区服务中心、基层医疗机构等相关工作人员提供指导和参考。
董菁,高沿航,刘嵘,黄罡[2]（2021）在《HBV/HCV相关肝细胞癌抗病毒治疗专家共识（2021年更新版）》文中研究指明随着抗HBV、HCV治疗学的进展,中华医学会肝病学分会肝癌学组组织相关领域专家对《HBV/HCV相关肝细胞癌抗病毒治疗专家共识》进行了更新。此版共识在以往专家建议/共识基础上,对近年新证据结果进行分析并形成相关推荐意见,以期为肝病专科、感染科以及这些科室以外从事与肝癌诊疗工作相关的临床医生及社区服务中心、基层医疗机构等相关工作人员提供指导和参考。
罗雪艳[3]（2021）在《索磷布韦/韦帕他韦治疗吸毒与非吸毒丙型肝炎患者的疗效分析》文中研究说明目的:观察索磷布韦/维帕他韦（Sofosbuvir/Velpatasvir SOF/VEL）对吸毒与非吸毒丙型肝炎患者抗病毒治疗后的疗效分析。方法:收集2019年7月1日至2020年6月1日黔西南州人民医院门诊及感染科满足入组标准的慢性丙型肝炎患者共80例;黔西南州强制性戒毒所及兴义市强制戒毒所吸毒美沙酮维持治疗丙型肝炎患者符合入组标准42例;将入组患者分为吸毒组与非吸毒,亚组肝硬化组和非肝硬化组;入组的丙型肝炎患者均予索磷布韦/维帕他韦规律治疗12周,检测两组患者基线、基线后第4周、基线后第12周、第24周、第36周的肝功能（ALT、AST、TBi L）、HCV-RNA、肝硬化相关指标（APRI、FIB-4）,评价索磷布韦/维帕他韦对吸毒与非吸毒丙型肝炎患者抗病毒治疗后效果差异。结果:1.经SOF/VEL治疗后非吸毒组丙型肝炎患者在治疗第4周病毒转阴率与吸毒组丙型肝炎患者对比缓解明显,差异有统计学意义,（P<0.05）,但是在经抗病毒治疗12周后两组均获得了100%的持续性免疫应答,差异无统计学意义（P>0.05）。2.在SOF/VEL治疗后吸毒组与非吸毒组丙型肝炎患者的ALT、AST、TBi L、APRI、FIB-4均缓解,但两者相比缓解差异不显着,差异无统计学意义,（P>0.05）;在亚组肝硬化组和非肝硬化组中观察到ALT、AST、TBi L均缓解,并且非肝硬化组较肝硬化组缓解显着,差异有统计学意义,（P<0.05）;两组的APRI、FIB-4均缓解,但两者缓解对比不显着,故差异无统计学意义,（P>0.05）。3.经SOF/VEL治疗后,丙型肝炎中HBsAg阳性的患者出现乙型肝炎再激活的现象,共有2例患者出现乙型肝炎再激活。结论:1.SOF/VEL治疗丙型肝炎患者在治疗第4周时HCV-RNA转阴率,非吸毒组较吸毒组缓解明显,亚组非肝硬化较肝硬化缓解明显;但治疗12周后均得到持续病毒应答;随着病毒载量转阴,患者的肝功能转氨酶、肝功能损害分级都可缓解。2.丙型肝炎患者经治疗后随着病毒转阴肝硬化的指标FIB-4、APRI均下降,表明根治丙型肝炎虽不能逆转肝脏纤维化,但是可以减缓肝硬化进程。3.SOF/VEL治疗丙型肝炎可能会导致潜在的乙型肝炎病毒再激活。
邱晨[4]（2021）在《DAAs治疗慢性HCV感染者的真实世界疗效观察》文中研究表明目的:在全世界范围内,丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）感染是一个亟待解决的重要医疗问题。因HCV感染后的无症状期较长,在疾病进展至肝硬化和肝细胞癌前常难引起患者的重视。既往HCV感染可选择的治疗方案较少,适用人群存在一定局限性,对患者预后造成不利影响。因此,具有更广适用范围和更高有效性的直接抗病毒药物（direct acting antiviral Agents,DAAs）上市后,立即在全球范围内得到广泛应用。但该药在国内上市较晚,真实世界研究尚不足,临床应用时存在一定的隐患。本研究的目的是通过探究多种DAAs药物的有效性、安全性和有效性,丰富临床研究数据,为临床决策提供诊疗依据。方法:2018.01-2020.06就诊于吉林大学第二医院肝胆胰内科确诊为慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）及丙型肝炎后肝硬化并使用DAAs药物治疗的患者。结合患者具体情况及当时已上市药物的情况,选择相应的治疗方案。基因型（genotype,GT）1患者的治疗方案为:艾尔巴韦50mg/日,格拉瑞韦100mg/日,口服,12周,默沙东;来迪派韦90mg/日,索磷布韦400mg/日±利巴韦林（RBV）（体重<75 kg者,1000 mg 1次/日;≥75kg者,1200 mg 1次/日）,12周,吉利德;索磷布韦400mg/日,维帕他韦100mg/日±RBV,口服,12周,吉利德;达拉他韦60mg（1粒/日）,阿舒瑞韦100mg（2粒/日）,口服,24周,施贵宝;奥比帕利合剂（2片/次,1次/天）+达塞布韦250mg（1粒/次,2次/天）,该方案3D方案,口服,12周,艾伯维。GT2患者的治疗方案为:来迪派韦90mg/日+索磷布韦400mg/日±RBV,口服,12周;索磷布韦400mg/日,维帕他韦100mg/日±RBV,口服,12周。GT3患者的治疗方案:索磷布韦400mg/日,维帕他韦100mg/日±RBV,口服,12周。GT1b+2a患者治疗方案:索磷布韦400mg/日,维帕他韦100mg/日±RBV,口服,12周。未知GT患者治疗方案:索磷布韦400mg/日,维帕他韦100mg/日±RBV,口服,12周。代偿期肝硬化患者抗病毒方案:来迪派韦90mg/日+索磷布韦400mg/日+RBV,口服,12周;索磷布韦400mg/日,维帕他韦100mg/日,口服,12周;失代偿期肝硬化患者抗病毒方案:索磷布韦400mg/日,维帕他韦100mg/日+RBV,口服,12周;达拉他韦60mg（1粒/天）+阿舒瑞韦100mg（2粒/天）,口服,24周。检测患者应用DAAs药物治疗前的GT,应用统计学方法,对患者治疗前后的丙肝病毒RNA定量、肝脏功能指标、肝脏硬度值、血液功能指标、凝血功能指标、肾脏功能指标等进行比较。观察使用DAAs药物治疗的不同患者在治疗不同时段的病毒学应答率,从而对DAAs药物的有效性、安全性等进行评估。结果:（1）本研究纳入患者共104例,其中男49例,女55例。年龄为50.98±10.91岁,HCVRNA定量为3.25（19.20,45.62）×105IU/ml。GT1b 56例,GT2a 42例,GT3a 2例,GT1b+2a 1例,未知GT型3例,分别占比53.8%、40.4%,1.9%,1.0%,2.9%。（2）DAAs药物治疗不同GT患者病毒学应答情况:索磷布韦+维帕他韦±利巴韦林组:GT1b患者快速病毒学应答（rapid virological response,RVR）、早期病毒学应答（early treatment virological response,ETVR）、12周持续病毒学应答（12 weeks of sustained virological response,SVR12）、24周持续病毒学应答（24 weeks of sustained virological response,SVR24）的发生率分别为91.7%、100%、100%、100%,GT2a患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率分别为92.5%、100%、100%、100%,GT3a患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率分别为50%、100%、100%、100%,GT1b+2a患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率分别为100%、100%、100%、100%,未知GT型患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率分别为100%、100%、100%、100%;来迪派韦索磷布韦±利巴韦林组患者不同GT型患者病毒学应答情况:GT1b患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率分别为87.1%、100%、100%、100%,GT2a患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率分别为100%、100%、100%、100%;艾尔巴韦格拉瑞韦组GT1b患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率分别为75%,100%,100%,100%;达拉他韦阿舒瑞韦组GT1b患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率分别为75%,100%,75%,75%;奥比帕利达塞布韦组GT1b患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率分别为100%,100%,100%,100%。（3）DAAs药物治疗不同分期患者中的病毒学应答情况:索磷布韦+维帕他韦±利巴韦林组应答情况:本组患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的整体发生率为91.4%、100%、100%、100%。其中,CHC患者共RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率为93.5%、100%、100%、100%,肝硬化代偿期患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率为92.9%、100%、100%、100%,肝硬化失代偿期患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率为84.6%、100%、100%、100%;进一步对该组肝硬化与非肝硬化患者病毒学应答情况进行比较:两组治疗后均得到较高的病毒学应答率,两组间比较无显着差异（P>0.05）。来迪派韦索磷布韦±利巴韦林组应答情况:整组患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的整体发生率为87.9%、100%、100%、100%,CHC患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率为90.9%、100%、100%、100%,肝硬化代偿期患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率为81.8%、100%、100%、100%;进一步对该组肝硬化患者和非肝硬化患者进行比较,研究结果显示两组都获得了较高的病毒应答率,两组间无统计学差异（P>0.05）。艾尔巴韦格拉瑞韦组患者应答情况:艾尔巴韦+格拉瑞韦组CHC患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率为75%,100%,100%,100%。阿舒瑞韦+达拉他韦组应答情况:阿舒瑞韦+达拉他韦组CHC患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率为100%,100%,100%,100%;阿舒瑞韦+达拉他韦组肝硬化失代偿期合并肝细胞癌患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率为0%,100%,0%,0%;3D方案组不同分期患者病毒学应答情况:3D方案组CHC患者RVR、ETVR、SVR12、SVR24的发生率为100%,100%,100%,100%。（4）使用DAAs药物治疗后,患者肝脏功能明显改善,ALT、AST、肝硬度值（liver stiffness value,LSM）较前明显下降,治疗前后患者转氨酶、LSM差异变化有统计学差异。患者治疗前后RBC、PLT、PT、APTT、β2-MG、s Cr、e GFR指标未见明显改变,比较后结果显示无统计学差异。（5）本研究纳入的104例患者,服药期间7名患者有不良反应,共占总人数的7.7%。有3名患者服DAAs药物期间有腹胀,其中2例患者自述餐前服用DAAs药物会影响食欲,1名患者出现乏力,另外1名患者出现搏动性头痛,1名患者服药后血压暂时性升高,1名患者服用索磷布韦维帕他韦过程中因同用利伐沙班出现术后大出血,1例乙型肝炎携带者在治疗过程中出现乙型肝炎病毒（hepatitis B virus HBV）DNA升高至8.28×102IU/ml,ALT上升55U/L,AST上升至67U/L,给予恩替卡韦（每日1片）治疗2周后,HBVDNA低于100IU/ml。以上所描述的不良反应均未影响患者正常完成DAAs治疗疗程,不良反应于患者停药1周内消失。结论:（1）DAAs药物治疗慢性HCV感染患者的疗效极佳,大多数慢性丙型肝炎患者及合并肝硬化的患者都可以获得长期稳定的病毒学应答。（2）经DAAs药物治疗后患者肝脏功能较前恢复,LSM明显降低,预后良好。（3）DAAs药物不良反应少,药物的安全性较高。
赵智蓉[5]（2021）在《索磷布韦维帕他韦联合利巴韦林治疗基因3型慢性丙型肝炎疗效和安全性研究》文中研究指明目的观察索磷布韦维帕他韦联合利巴韦林（SOF/VEL+RBV）或者索磷布韦维帕他韦（SOF/VEL）单药治疗基因3（GT3）型初治慢性丙型肝炎患者疗效和安全性;研究丙肝患者进行采用索磷布韦维帕他韦联合利巴韦林或者索磷布韦维帕他韦单药抗病毒治疗慢性丙肝患者生活质量的现况调查,以期为患者选用更佳的治疗方案。方法选取2018年6月-2020年6月就诊于昆明市第三人民医院肝病科门诊及住院基因3型初治慢性丙型肝炎患者137例,观察组95例采用索磷布韦维帕他韦联合利巴韦林抗病毒治疗;对照组42例采用索磷布韦维帕他韦单药抗病毒治疗。两组观察治疗4周、12周、停药后随访12周病毒学应答率、生化学指标、Fibroscan指标变化和治疗期间不良反应的情况。治疗结束后采用SF-36量表进行现场问卷调查的方式进行问卷调查。结果（1）观察组和对照组治疗4周时病毒性应答率分别为87.37%,78.57%、12周时病毒性应答率分别为97.89%,88.10%、停药后随访12周时SVR12率分别为97.89%,83.330%,停药后随访12周时对照组中有2例复发;生化学指标复常率（ALT、AST、GGT、ALB）治疗前后对比,观察组比对照组下降更显着（P<0.05）;观察组与对照组相比,观察组在治疗后Fibroscan值比对照组显着下降（P=0.018）;治疗期间两组患者的不良反应主要为乏力、头痛和头晕、恶心,个别患者出现了轻微的溶血和总胆红素升高。（2）在137例丙肝患者的SF-36量表的8个维度中,生理机能（PF）维度得分最高,精力（VT）维度的得分最低,量表的信度为0.856,效度为0.853,Bartlett’s球形检验结果为P<0.001;在量表各维度得分在观察组与对照组的比较中,观察组的生理机能（PF）、社会功能（SF）得分高于对照组的得分,观察组的生理职能（RP）、一般健康状况（GH）、精神健康（MH）得分低于对照组的得分。结论对于基因3型初治慢性丙型肝炎患者,观察组比对照组抗病毒治疗可获得更高的SVR率和生化学应答率,肝纤维化指标明显改善且具有良好的安全性。SF-36量表对于慢性丙肝患者的生存质量的各维度中有较好的信度和效度,对照组患者对于利巴韦林的副作用存在疑虑,临床医生在使用药物时,要增加患者的心理疏导,打消患者的疑虑,使患者更能接受索磷布韦维帕他韦联合利巴韦林抗病毒治疗方案。
刘丽莉[6]（2020）在《住院病人丙型肝炎病毒感染的筛查及快速筛查方法的评价》文中认为丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus,HCV）因其人群普遍易感性呈全球性流行构成了严重的公共卫生问题。目前,全球约有7,100万HCV感染者,但80%的患者对自身感染不知情。丙型肝炎相关死亡病例逐年增加,带来巨大的经济和社会负担。2016年,WHO提出了彻底消除HCV感染的战略目标。因此,发现和治疗潜在的已感染HCV人群,简化HCV筛查手段,快速提高丙肝诊断率,成为实现目标的必经之路。一方面,我国医院对拟进行手术或侵入性医疗操作的住院病人常规筛查HCV,但缺乏进一步确诊和治疗,对实际筛查情况的认识也不充分。另一方面,基于实验室检测的普遍丙肝筛查难以实现。为快速提高丙肝诊断率和筛查率,充分掌握和利用医院已有的筛查数据,同时开发快速、便捷且成本低的HCV筛查工具必不可少。基于上述原因,本课题针对丙肝病毒感染筛查的策略与方法展开以下两部分研究。第一部分:目的:了解我国不同地区住院患者的HCV筛查情况,并提出更有价值的HCV筛查策略。方法:我们进行了一项包含全国不同地区8家三级甲等医院的多中心研究。收集2016年1月至2016年12月全国不同地区8家三级甲等医院的住院患者信息和HCV筛查结果,计算总体筛查率,比较不同地区、不同年龄组的非肝病相关科室住院患者HCV阳性率。进而推算在现行政策下每年接受筛查的人数及可检测出的HCV抗体阳性患者的数量。制定更好的HCV筛查和管理策略。结果:2016年8个中心的总住院患者850,379人,其中HCV筛查人数为512,938,最终有467,008例（51.20%为男性）非肝病相关科患者纳入研究,非肝病相关科室HCV筛查率大于50%。HCV抗体阳性患者4,129例,总体HCV抗体阳性率为0.88%（95%置信区间[confidence interval,CI],0.85%–0.91%）,男性总体HCV抗体阳性率为0.91%,高于女性的0.85%,差异具有统计学意义。不同年龄组HCV抗体阳性率随着年龄增长而增加,相反,年龄越小,HCV抗体阳性率越低,证实了近年来我国政府针对HCV筛查和防控所做相关努力的积极影响和效果。值得注意的是,40岁以上人群占HCV抗体阳性患者的90.14%（3,722/4,129）,其中,6064岁年龄组阳性率最高。儿科患者HCV抗体阳性率最低为0.13%（95%CI,0.06%–0.20%）,肿瘤科患者HCV抗体阳性率最高,达1.80%（95%CI,1.36%–2.24%）。根据我国卫生和计划生育统计年鉴数据,2016年全国医院总住院患者为1.75亿人次,如果各医院同样能达到50%的筛查率,推算2016年在医院接受丙肝筛查的人数为8,750万人,进一步按照我们的阳性率推算可发现约77万非肝病科丙肝抗体阳性患者。最后,我们提出一种基于加强HCV筛查后管理的建议。结论:八家三级甲等医院住院人群HCV筛查率高达50%以上,加强对已筛查人群的管理,可发现更多的丙肝病毒的感染者,有效提高丙肝诊断率及治疗率。建议有关部门制定对住院患者检查结果充分利用的相关政策,有助于找到中国的千百万已感染患者,加快消除丙肝的步伐。第二部分:目的:HCV快速检测方法的评价性研究,对丙型肝炎病毒抗体口腔分泌物检测试剂进行首次临床效能评价。明确其应用于筛查HCV中的潜在价值,进一步推动清除HCV进程。方法:在不同地区的三家医院进行多中心研究,通过与已有的实验室检测方法对比,评估维尔试剂的敏感性和特异性。应用江苏维尔试剂对所有受试者进行口腔分泌物HCV抗体检测,并应用现有的血清HCV抗体检测试剂（雅培ARCHITECT丙肝抗体检测试剂及英科新创丙肝抗体检测试剂）进行血清HCV抗体检测。对于维尔试剂及雅培试剂结果为阳性的样本,通过HCV RNA检测进一步验证。此外,根据受试者意愿,一部分患者也接受了美国Ora Quick快速丙肝病毒检测试剂的检测及维尔试剂的自采自测。结果:共纳入1,179名受试者,其中慢性丙肝感染者486例,其他非丙肝感染的肝病患者108例,体检人群585例。以雅培血清HCV抗体检测试剂为参考依据,Well口腔分泌物HCV抗体检测试剂（考核试剂）的敏感性为91.88%（95%CI,88.97%–94.09%）,特异性为98.00%（95%CI,96.58%–98.86%）。考核试剂与英科新创生物科技公司的HCV抗体检测试剂的一致性为97.02%（1,138/1,179）。考核试剂与Ora Quick试剂的一致性为98.50%（197/200）。此外,受试者应用考核试剂自我检测结果与研究人员的检测结果高度一致（Kappa=0.979）。HCV RNA检测结果还表明,在39例考核试剂出现假阴性的样本中,仅1例检测到HCV RNA阳性,同时在172例HCV RNA阳性病例中,考核试剂可检测到171例为阳性。结论:口腔分泌物HCV抗体检测试剂具有较高的敏感性和特异性,其诊断能力能够满足HCV筛查需求。该试剂检测快速,无创,不需要仪器,成本低,且易于操作,特别适合用于社区及家庭医疗中的HCV筛查。有望未来用于HCV的全面筛查,识别已感染人群,尽早实现消除HCV的目标。
姚自力[7]（2020）在《云南省某三级甲等综合医院HBV和HCV相关HCC流行病学和临床特征分析》文中研究说明[目 的]通过搜集并整理我院首次确诊的乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）和丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）相关肝细胞肝癌（H epatocellular Carcinoma,HCC）住院患者的临床病历资料,全面分析HBV和HC V相关HCC患者的流行病学和临床特征,旨在为临床诊治和预防工作提供一定帮助。[方 法]本研究共纳入380例HBV和HCV相关HCC患者。选取来源于昆明医科大学第一附属医院符合诊断标准且病历资料完整的2010年1月至2019年12月之间的住院患者。统计患者的人口统计学资料包括性别、年龄、职业、文化程度、个人史、家族史。临床资料包括首发临床表现、实验室检查资料、影像学检查资。其他资料包括:是否接受抗病毒治疗、抗病毒治疗持续时间、抗病毒具体用药、肝脏储备功能Child-pugh分级、肝癌BCLC分期等。应用SPSS25.0统计软件进行数据分析。[结 果]1.人口统计学特点,380例HBV和HCV相关HCC患者病例资料,其中男性334例（占87.89%）,女性46例（占12.11%）,男女比例7.26:1。年龄分布情况:总体年龄分布在18-85岁之间,其中40岁以下30例（占7.89%）;40岁至49岁110例（占28.95%）;50岁至59岁148例（占38.95%）;60岁至69岁63例（占16.58%）;70岁以上29例（占7.63%）。文化程度分布情况:小学及以下107例（占28.16%）,初中159例（占41.84%）,高中57例（占15.00%）,大专及以上57例（占15.00%）。职业分布:农民194例（占51.05%）,公司职员58例（占15.26%）,公务员9例（占2.37%）,退休人员54例（占14.21%）,无业人员20例（占5.26%）,其他职业45例（占11.85%）。个人史:有长期饮酒史126例（占33.16%）,有长期吸烟史138例（占36.32%）。家族史:有肝癌、肝硬化家族史85例（占22.37%）。男女HCC发病年龄比较:334例男性HCC患者平均发病年龄52.49±10.78岁,中位年龄52岁。46例女性HCC患者平均发病年龄58.20±7.89岁,中位年龄58岁。两组资料比较分析结果提示,男、女在HCC发病年龄（t=-3.459,P=0.001）存在统计学差异（P<0.05）。2.临床特征,380例HBV和HCV相关HCC患者中,HBV相关HCC共计328例,HCV相关HCC共计52例。HBV相关HCC组（328例）患者中:有肝硬化病史278例（占84.76%）,有糖尿病病史34例（占10.37%）;HCV相关HCC组（52例）患者中:有肝硬化病史42例（占80.77%）,有糖尿病病史13例（占25.00%）。两组HCC患者之间,在合并肝硬化病史方面（χ2=0.537,P=0.464）不存在统计学差异（P>0.05）;而在合并糖尿病病史方面（χ2=8.869,P=0.003）存在统计学差异（P<0.05）。3.常见的首发临床表现有:腹部隐痛不适187例（占49.21%）,腹胀119例（占31.32%）,无症状81例（占21.32%）,乏力72例（占18.95%）,纳差63例（占16.58%）,肤黄、眼黄、尿黄41例（占10.79%）,呕血黑便10例（占2.63%）,体重下降8例（占2.11%）等。4.380例HBV和HCV相关HCC患者中,肝脏储备功能Child-pugh分级评分情况如下:Child-pughA 级 159 例（占 41.84%）,Child-pughB 级 145 例（占38.16%）,Child-pugh C 级 76 例（占 20.00%）。其中,328 例 HBV 相关 HCC组患者中,A级、B级、C级分别为:139例（占42.38%）、123例（占37.50%）、66例（占20.12%）;52例HCV相关HCC组患者中,A级、B级、C级分别为:20 例（占 3 8.46%）、22 例（占 42.31%）、10 例（占 19.23%）。两组 HCC 患者在肝脏储备功能Child-pugh分级评分上（χ2=0.454,P=0.797）不存在统计学差异（P>0.05）。380例HBV和HCV相关HCC患者中,肝癌BCLC分期情况:0期 4 例（占 1.05%）,A 期 91 例（占 23.95%）,B 期 79 例（占 20.79%）,C期 130例（占34.21%）,D 期76（占 20.00%）。其中,328 例 HBV 相关 HCC患者组中,0期、A期、B期、C期、D期分别为:4例（占1.22%）、74例（占22.56%）、66例（占 20.12%）、118例（占 35.98%）、66 例（占 20.12%）;52例HCV相关HCC患者组中,0期、A期、B期、C期、D期分别为:0期0例（占0.00%）、A期 17 例（占 32.69%）、B期 13 例（占 25.00%）、C期 12例（占23.08%）、D期10例（占19.23%）。基于0期病例数较少,将其纳入A期进行统计分析,结果显示,两组HCC患者在肝癌BCLC分期上（χ2=4.140,P= 0.247）不存在统计学差异（P>0.05）。5.380例HCC患者的血清甲胎蛋白水平分布:AFP<20μg 71例（占18.68%）;20μg≤AFP<400μg 109 例（占 28.68%）;400μg5≤AFP<1000μg 115 例（占 30.26%）;AFP≥1000μg 85例（占22.38%）。抗病毒治疗与血清AFP水平相关性分析:HBV相关HCC抗病毒治疗组与对照组比较,血清AFP水平分布（χ2=4.127,P=0.248）不存在统计学差异（P>0.05）;HCV相关HCC抗病毒治疗组与对照组比较,血清AFP水平分布（χ2=5.545,P=0.1142）不存在统计学差异（P>0.05）。血清AFP水平与影像学特征及BCLC分期相关性分析:采用spearman法分析,血清AFP水平升高与与肿瘤数目（rs=0.080,P=0.119）、肝外转移（rs=0.098,P=0.057）无相关性（均P>0.05）。而与肿瘤最大直径（rs=0.193,P=0.000）、PVTT形成（rs=0.232,P=0.000）、肝癌 BCLC 分期（rs=0.121,P=0.018）呈正相关（均P<0.05）。6.HBV相关HCC患者中,HBeAg 阳性患者共计84例（占25.61%）,HBeAg阴性患者共计244例（占74.39%）。52例HCV相关HCC中有明确HCV基因分型资料的病例共17例。其中1b型6例（占35.29%）,2a型3例（占17.65%）,3a 型1 例（占 5.88%）,3b 型 7 例（占 41.18%）。7.328例HBV相关HCC患者中,接受抗病毒治疗患者共1 18例,其中接受单用NAs抗病毒治疗102例（LAM14例、ADV21例、LDT4例、ETV46例、LAM联合ADV11例、TDF4例）;单用普通干扰素治疗患者1例（占0.85%）;单用Peg-IFNα抗病毒治疗10例（占8.47%）;Peg-IFNα联合NAs抗病毒治疗5例（占4.24%）。未接受抗病毒治疗患者共210例,设为对照组。抗病毒治疗组与对照组在APTT（Z=-1.417,P=0.156）指标不存在统计学差异（P>0.05）;而在ALB（Z=-4.469,P=0.000）、ALT（Z=-3.113,P=0.002）、AST（Z=-5.834,P=0.000）、ALP（Z=-4.651,P=0.000）、TBIL（Z=-3.706,P=0.000）、γ-GGT（Z=-5.954,P=0.000）、PT（Z=-3.479,P=0.001）等指标均存在统计学差异（均P<0.05）。抗病毒治疗组与对照组在肿瘤数目（χ2=24.939,P=0.000）、肿瘤最大直径（χ2=42.081,P=0.000）、门静脉癌栓形成（χ2=31.221,P=0.000）、肝外转移（χ2=10.474,P=0.001）、肝脏储备功能 Child-pugh 分级评分（χ2=25.381,P=0.000）、肝癌 BCLC 分期（χ2=62.282,P=0.000）均存在统计学差异（均P<0.05）。8.52例HCV相关HCC患者中,既往曾行抗病毒治疗患者共计23例作为抗病毒治疗组,其中DAA治疗11例（索磷布韦7例,索磷布韦联合达卡他韦2例,索磷布韦/维帕他韦2例）,PegIFN-α联合利巴韦林治疗12例;对照组为未接受抗病毒治疗患者共计29例。抗病毒治疗组和对照组实验室检查资料比较,结果显示两组患者在ALB（t=2.970,P=0.005）、ALT（Z=-3.013,P=0.003）、AST（Z=-3.012,P=0.003）、ALP（Z=-2.036,P=0.042）、PT（t=-2.071,P=0.044）、APTT（Z=-2.392,P=0.021）等指标均存在统计学差异（均P<0.05）;而在TB（Z=-0.369,P=0.712）、y-GGT（Z=-0.765,P=0.444）均不存在统计学差异（均P>0.05）。两组患者影像学资料比较结果表明:在肿瘤数目（χ2=6.766,P=0.034）、PVTT形成（χ2=4.388,P=0.036）存在统计学差异（均P<0.05）;而在肿瘤最大直径（χ2=3.106,P=0.212）,肝外转移（χ2=0.126,P=0.714）不存在统计学差异（均P>0.05）。两组患者资料在肝脏储备功能Child-pugh分级评分（χ2=6.024,P=0.049）、肝癌BCLC分期（χ2=8.704,P=0.033）均存在统计学差异（均P<0.05）。9.HBV相关HCC患者影像学表现有肝外转移共计61例（占18.60%）,无肝外转移共计267例（占81.40%）。两组患者在饮酒史（χ2=5.775,P=0.016）、肝脏储备功能Child-pugh分级评分（χ2=12.249,P=0.020）、肿瘤数目（χ2=34.652,P=0.000）、肿瘤最大直径（χ2=18.366,P=0.000）、门静脉侵犯（χ2=35.579,P=0.000）、抗病毒治疗（χ2=10.474,P=0.000）、HBV-DNA（χ2=18.775,P=0.000）均存在统计学差异（均P<0.05）。纳入二元Logsitic回归分析,结果表明肿瘤数目（OR=2.082,95%CI:1.326～3.270,P=0.001）,门静脉侵犯（OR=2.447,95%CI:1.084～5.524,P=0.031）是HBV相关HCC发生肝外转移的独立危险因素。就肿瘤数目、门静脉侵犯,两组患者资料再次进行ROC曲线分析,结果显示:肿瘤数目（AUC=0.713,95%CI:0.645～0.782,P=0.000）,门静脉侵犯（AUC=0.707,95%CI:0.638～0.779,P=0.000）能显着预测HCC肝外转移的发生。10.以HCC介入治疗术后,Peg-IFNα联合免疫调节剂作为辅助治疗病例共计7例患者作为观察组;一直单纯接受NAs抗病毒治疗,HCC介入治疗术后继续NAs抗病毒治疗8例患者作为对照组,其中有一例联合靶向药物索拉菲尼治疗。15例HBV相关HCC总体中位随访时间为29.5个月。随访终点观察组HCC复发共计2例（占28.57%）,对照组HCC复发共计6例（占75.00%）。观察组的中位无病生存时间是49.43个月[95%CI（32.34,66.52）个月],对照组的中位无病生存时间是20.38个月[95%CI（15.88,24.87）个月]。两组患者无病生存时间存在统计学差异（P= 0.025）。[结论]1.HBV和HCV相关HCC患者以中年男性患者群体居多,40-59岁的人群属于高发病群体;在低文化水平、低收入水平群体中显着流行;女性在更年期后HCC风险会增加。此外,HCV相关HCC中合并糖尿病几率显着高于HBV相关HCC患者。临床表现多以腹痛腹胀、乏力、纳差、肤黄、眼黄、尿黄、上消化道出血为首发表现。2.血清AFP水平升高与更大的肿瘤直径、门静脉癌栓形成、更晚期的肝癌BCLC分期呈显着正相关性。3.既往接受过抗病毒治疗的患者发生HCC时表现出更好的预后状况。4.门静脉侵犯和肝内肿瘤多发,是HBV相关HCC发生肝外转移的独立危险因素。5.Peg-IFNα联合免疫调节剂作为HBV相关HCC介入术后的辅助治疗,可明显延长患者无病生存期。
林伟寅[8]（2019）在《超重和肥胖对慢性乙型肝炎患者肝脏炎症及肝癌的影响》文中指出一、研究背景乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）感染是一个严重的公共卫生问题。恩替卡韦和替诺福韦治疗后,绝大部分患者可获得持续的病毒抑制,但仍然有患者存在肝脏炎症和疾病进展。二、研究目的在长期接受核苷（酸）类似物抗病毒治疗,并取得病毒抑制的慢性乙型肝炎患者中:1.调查血清谷丙转氨酶（ALT）升高的发生率,分析ALT升高的危险因素。探讨超重和肥胖对ALT的影响。2.调查肝癌的发生率,分析肝癌发生的危险因素。探讨超重和肥胖对肝癌发生风险的影响。三、研究方法1.病例来源本研究患者来源于南方医院肝病中心2014年开始建立的一个基于真实世界、前瞻性、观察性队列研究,该队列的主要研究目的是观察慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的长期预后。本项研究筛选了 2014年5月至2017年9月期间入组该队列并进行随访的患者。2.资料收集患者同意参加本项研究并签署知情同意书后,完成标准的调查问卷、体格检查和常规实验室检查,每间隔6个月随访一次。3.诊断标准（1）血清谷丙转氨酶（ALT）升高:男性血清ALT>35 U/L,女性血清ALT>25U/L。（2）超重和肥胖:体重指数（BMI）≥25 kg/m2即可定义为超重和肥胖。四、结果1.超重和肥胖与血清ALT升高共纳入了 1965名患者,基线时ALT升高的患者比例为19.7%。ALT升高的患者BMI水平、超重和肥胖的比例和肝硬化比例均更高。在18.3个月的随访期间,27.5%的患者出现ALT间断升高,7.3%ALT持续升高。超重和肥胖是ALlT间断升高和持续升高的独立相关因素。超重和肥胖的患者ALT间断升高和ALIT持续升高的比例均更高。在整个随访期间每一个访视点,超重和肥胖的患者ALT升高比例始终高于对照组。在随访期间,BMI下降的患者,ALT异常的风险也随之下降。BMI升高的患者,ALT异常的风险也随之升高。2.超重和肥胖与肝癌发生风险共纳入了 2701名患者,2.6年随访期间有45例患者发生肝癌。肝癌患者年龄更大,肝硬化、超重和肥胖的比例均更高。总体人群3年肝癌累积发生率为2.08%。基线BMI≥25 kg/m2的患者3年肝癌累积发生率为3.5%,BMI<25 kg/m2的患者3年肝癌累积发生率为1.6%（P=0.026）。纳入年龄、性别、肝硬化、HBeAg阴性、BMI五个参数进行分析发现,年龄>50岁、肝硬化和BMI（aHR 1.09,95%CI 1.00-1.19）是肝癌发生的危险因素。五、结论1.血清ALT升高在病毒被长期抑制的慢乙肝患者中并不少见。超重和肥胖是ALT升高的危险因素。降低体重、减少肝脂肪变性可能有助于ALT恢复正常。2.病毒被长期抑制的慢乙肝患者仍然存在肝癌发生风险。超重和肥胖可能是患者肝癌发生的危险因素。
戴俊斌[9]（2019）在《湖南省吸毒患者感染丙型肝炎病毒基因型特征分析》文中认为目的:1.根据HCV基因NS5B区段设计引物,对湖南省吸毒人群HCV患者的HCV病毒基因进行分型。2.探讨湖南省吸毒人群中HCV基因型的分布特点,为对该人群中HCV阳性者进行精确治疗提供指导和帮助。方法:收集湖南省内14个市州18岁以上、未接受抗病毒治疗、既往HCV抗体阳性的吸毒患者的血浆样本,每市州样本15份,共210份。对收集到的血浆样本分别进行HCV抗体ELISA复检、荧光PCR法定量HCV-RNA检测和基因分型检测。结果:在210名调查对象中,ELISA法复检HCV抗体阳性标本202例,阳性率96.19%;荧光PCR法检出HCV-RNA病毒载量>15IU/m L标本181例,阳性率86.19%。HCV基因型分别为1型18例（9.94%）,2型51例（28.18%）,3型47例（25.97%）,其他型别65例（35.91%）。区域分布以非1型为主,2型和3型普遍分布。结论:湖南省吸毒患者HCV基因型比较复杂,区域分布以非1型为主,2型和3型普遍分布,需进一步研究。
张宝芳[10]（2019）在《贵州地区高风险乙型肝炎孕妇母婴垂直传播阻断的真实世界回顾性研究》文中研究表明乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是一个影响全人类健康的主要公共卫生问题,乙型病毒肝炎是感染乙型肝炎病毒后引起的以肝功能损伤为主的全身性传染病,全球有20亿人血清学显示其曾感染过HBV,其中有3.5亿多人发展成为慢性HBV携带者,部分慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B,CHB）患者会死于乙型肝炎所致的肝硬化和肝癌,给病人、家庭、社会带来了沉重的经济负担。目前,我国育龄期妇女HBsAg流行率约为6.6%,估算每年仍有100万名新生儿出生后面临感染HBV的高风险。2016年发布的《全球卫生部门病毒性肝炎战略》首次提出到2030年消除病毒性肝炎对公共卫生威胁的全球性目标,而“HBV母婴零传播”是实现该目标的重要一环,因此,中国肝炎防治基金会建立“乙肝母婴零传播工程项目”,贵州医科大学附属医院为全国第6家签订完成该项目单位。本课题将回顾性分析研究贵州高风险乙型肝炎孕妇（HBsAg、HBeAg双阳性,H3V DNA≥106 IU/ml,或第一胎已被感染HBV或孕妇本人就为乙肝母婴传播感染者）,分为孕期药物干预组及门诊非干预组与对照组（非乙型肝炎孕妇）及其出生的新生儿/婴幼儿,研究干预组孕期HBV病毒基因型及免疫功能变化与对抗病毒药物作用影响,其所生新生儿/婴幼儿在乙型肝炎疫苗及乙型肝炎免疫球蛋白联合标准规范免疫接种后,HBV母婴传播感染率及产生抗-HBs滴度。针对母婴传播患者,通过二代测序分析,判断母婴病毒全基因序列同源性及发现有宫内传播优势的特异突变位点。为HBV母婴传播感染发生机制及防控提供临床真实研究数据。所有研究人群均通过贵州医科大学附属医院伦理委员会审核同意通过。研究内容分为三部分报告。目的:1.观察孕期使用抗病毒药物阻断对贵州地区不同基因型高风险乙型肝炎孕妇HBVDNA 及 HBVRNA 的影响。2.对贵州地区高风险乙型肝炎孕妇母婴传播阻断后母婴结局观察。3.探索乙肝病毒宫内感染的无创性产前诊断。方法:第一部分,回顾性收集2016年05月-2018年05月在贵州医科大学附属医院感染科及产科门诊,入选患者诊断符合2015年修订的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]的诊断标准,在孕12周前就诊查确诊慢性乙型肝炎CHB患者孕妇,均为HBsAg（Hepatitis B surface antigen,HB sAg）阳性持续超过6个月,并在孕24周前B超检查提示胎儿发育正常,血清丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus,HCV）、人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）、梅毒螺旋体抗体（Treponema pallidum antibody,RPR）标志物阴性,无先兆流产史。排除标准:①丈夫有HBV感染;②孕前半年内有使用干扰素治疗CHB患者;③孕期伴有其他类型的肝病,糖尿病,甲状腺疾病,高血压、慢性肾病,肿瘤,精神类等慢性疾病史;④肝硬化失代偿期患者;⑤产前B超提示胎儿发育异常或畸形。根据孕24周-28周是否抗病毒阻断分为两组:干预组（T）91例,未干预组（NT）259例,同期我院产科门诊体检健康非乙型肝炎孕妇（Health control,HC,定义为HBsAg阴性,肝功正常,既往无肝炎病史）作为对照组（C）100例。按照乙肝孕妇抗病毒指南,干预组均以阻断为目的,自愿在24-28周开始接受服用替诺福韦或者替比夫定抗病毒治疗直至分娩。开展人口统计学和临床特征调查并分别于孕12-24周,孕28-32周,孕36-40周采集血液样本,检测基因型,HBsAg、HBeAg、HBVDNA、HBVRNA,肝功能[丙氨酸转氨酶（ALT）天门冬氨酸氨基转移酶（AST）总胆红素（TBIL）总胆汁酸（TBA）胆碱酯酶（CHE）碱性磷酸酶（ALP）及对照组,未干预组,干预组在用药前（孕12-24W）及干预组分娩前（36-40周）检测T淋巴细胞（CD3+,CD4+CD8+）,NK 细胞（CD16+CD56）及 B 淋巴细胞（CD19）的变化。干预组均以阻断为目的,在孕24-28周开始口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF）300 mg/d,购自葛兰素史克（天津）有限公司（国药准字H20153090）;或替比夫定（LDT）600 mg/d,购自北京诺华制药有限公司（国药准字H20070028）,抗病毒治疗直至分娩。数据采用连续变量以均数±标准差;分类变量以率进行统计分析。第二部分,研究人群为第一部分孕妇[非干预组（NT）259例,干预组（1）91例,对照组100例（C）)]及其所生婴幼儿（450例）,干预组及未干预组孕妇所生新生儿/婴幼儿均采取国家标准乙型肝炎计划免疫主被动联合接种（出生6 h内肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白100U,及0、1、6个月每次肌肉注射基因工程乙型肝炎疫苗10 μg）,对照组只注射乙型肝炎疫苗（0、1、6个月每次肌肉注射基因工程乙型肝炎疫苗10μg）。观察孕周及孕期不良反应,新生儿Apgar评分,及其幼儿7个月龄时定量检测血清乙型肝炎标志物（hepatitis B virus marker,HBVM）及 HBV DNA。HBV 母婴传播感染定义为乙型肝炎孕妇所生小孩出生后在7月龄后检测HBsAg阳性,或伴有HBV DNA阳性。数据统计:两两比较用LSD方法,组间比较,采用t检验,疗效分析采用协方差分析,组内比较采用符号秩和检验。第三部分,研究人群为第一部分孕妇（干预组91例及非干预组259例）及其所生婴幼儿（350例）,HBV孕妇于孕16-24周采血10ml进行二代测序,预测胎儿是否发生宫内感染（由贵州省产前诊断中心完成）,并已收集临床信息与血液样本。在充分考虑感染组与非感染组之间孕妇年龄和怀孕周数等特征分布平衡的基础上,从中挑选出一个包括128对母婴的样本测试集,其中经产后随访证实其中29例（均为第一部分未干预者）发生宫内感染,未发生宫内感染的母婴99对。通过孕妇血样中病毒DNA及胎儿游离DNA的提取和采取Illumina HiSeq 2000平台的测序分析,判断母婴病毒全基因序列同源性及发现有宫内传播优势的特异突变位点。统计学方法:组间比较,采用t检验,组内比较采用符号秩和检验。采用R软件3.2.3版本提供的“randomForest”工具包构建随机森林模型。结果:第一部分,对干预组91例e抗原阳性或和高载量病毒复制乙肝孕妇进行HBV基因分型:B型57例（57/91,62.63.18%）,C型34例（34/91,37.36%）,未发现其他基因类型。干预组用替诺福韦（TDF）和替比夫定（LDT）在人口统计学和临床特征方面没有差异,包括肝功能检查[TDF 治疗前:ALT21.30（9.01-362.49）,AST 25.19（13.62-345.53）,TBIL8.16（3.79-57.55）,ALP78.44（31.00-232.52）,TBA3.70（0.83-45.23）,治疗结束时:ALT 21.30（8.66-98.10）,AST 24.65（14.91-101.92）,TBIL 8.78（3.16-17.11）),ALP 148.05（53.98-470.61）,TBA 3.07（0.92-74.83）];LDT 组治疗前:ALT22.56（6.65-117.00）)AST23.02（16.37-62.00）,TBIL7.81（5.48-18.27）,ALP67.35（46.05-388.21）,TBA3.24（1.06-42.58）,治疗结束时:ALT 21.40（8.14-62.05）,AST 24.10（11.79-160.64）,TBIL 7.28（3.50-18.40）,ALP 162.40（47.30-423.96）,TBA 3.76（0.69-28.41）]。Log10（HBV DNA）和 Log10（HBV RNA）[TDF 组(治疗前:HBVDNA 4.84±2.01,HBVRNA6.35±1.10;治疗 4 周时:HBVDNA3.99±0.79,HBVRNA 6.05±0.94;治疗结束时:HBVDNA 3.06±0.66,HBVRNA 5.52±0.85;LDT 组（治疗前:HBVDNA5.08±1.99,HBVRNA6.47 ± 0.88;治疗 4 周时:HBVDNA4.45±1.18,HBVRNA6.51±0.82;治疗结束时:HBVDNA3.51±1.20,HBVRNA6.13±0.66）],与治疗前（孕12-24周）相比,替诺福韦与替比夫定在治疗结束时,Log10（HBVDNA）和Log10（HBV RNA）显着降低（P<0.05）。在排除其他变量的影响下,HBV基因型对HBVRNA载量有一定的影响,表现在C基因组的患者HBVRNA在治疗结束时比B基因组的患者少下降了 0.54个单位（logl0）,P值（0.01）<0.05。孕期CD3+及CD19细胞在各组中变化不大,而未干预组及干预组在用药前CD4+T细胞及CD8+T细胞较正常孕妇比较,其表达减低统计学有差异（P<0.05）,干预组用药后较用药前CD4+T细胞及CD8+T细胞表达增加,但CD4+T细胞增加更为明显,表达有统计学差异（F=9.38,P<0.01）,干预组用药后较正常对照组有差异,但无统计学意义,NK细胞（CD16+CD56）在未干预组及干预组用药前较对照组下降,有统计学差异（F=8.72 P=0.014）。第二部分HBV母婴结局观察到未干预组婴幼儿有乙型肝炎感染,表现为HBsAg 阳性（29/259,11.19%）,HBeAg 阳性（24/259,9.26%）及 HBV DNA 阳性（27/259,10.24%）。HBV母婴传播感染率为11.19%（29/259）,进一步分析非干预组婴幼儿HBV感染与母亲HBV DNA载量的关系,当母亲HBV DNA ≥ 106 IU/ml,其母婴传播感染高达38.67%（29/75）,本研究中母婴传播感染组其母亲HBV DNA均大于106 IU/ml,其中,HBeAg阳性15例,HBeAg阴性14例,针对二胎HBV孕妇（第一胎被感染HBV）中,未干预组有1例感染HBV。未干预原因主要由于孕妇就诊时间较晚,就诊时为孕38周,孕妇HBV DNA>106 IU/ml,HBeAg阳性。其余未干预组二胎孕妇病毒量均较低,其婴幼儿均未被感染。干预组其婴幼儿检测HBsAg,HBeAg及HBV DNA均阴性,HBV母婴传播感染率为零,HBV母婴阻断率为100%。而且有不同程度的乙型肝炎保护性抗体出现,其抗体滴度高于非干预组及对照组孕妇所生婴幼儿,差异有统计学意义（F=5.95,P<0.001）,与其孕妇既往感染HBV时间,孕周及分娩方式,新生儿出生Apgar评分,出生体重,喂养方式,性别等无统计学差别,但与孕期抗病毒治疗有明显的统计学差异。第三部分,针对29对发生HBV母婴垂直感染母婴患者,通过二代测序技术,成功从孕妇血标本提取胎儿游离DNA和乙肝病毒DNA及其测序,分析乙肝病毒全基因序列显示,各母子对病毒全基因序列同源性在99.4%至100%,19对母子（占比65.5%）病毒序列完全一致。按不同基因型分别与B2和C2野生型乙肝病毒株序列进行比较,母亲感染的B和C基因型突变株与野生株乙肝病毒均可通过宫内传播,未发现有宫内传播优势的特异突变位点。结论:1.贵州地区乙肝孕妇以B,C基因型为主,以阻断治疗为目的,在不同的基因型孕妇使用替诺福韦（TDF）或替比夫定（LDT）阻断治疗时,均能取得较好的疗效,但在持续抗病毒治疗基础上,B基因型病毒更容易得到控制。孕中晚期使用TDF或LDT治疗除可以控制HBV病毒外,未见明显不良反应,还可调节孕妇机体的T淋巴细胞免疫功能,其机制可能与改善CD4+T细胞亚群重建,继而引起CD8+T细胞增多有关。2.本课题非干预组发生了 HBV母婴传播,发生率为11.19%,母婴传播感染者其母亲分娩前HBV DNA均大于≥ 106 IU/ml,其中,HBeAg阳性15例,HBeAg阴性14例。进一步分析非干预组婴幼儿HBV感染与母亲HBV DNA载量的关系,当母亲HBV DNA≥106IU/ml其母婴传播感染高达38.67%（29/75）,提示高载量HBVDNA复制是发生乙型肝炎母婴传播的独立危险因素。3.二代测序技术用于监测HBV基因及其突变,产前无创性诊断HBV宫内传播,为设计精准的及个体化乙肝抗病毒抗病毒方案提供可靠的依据,可能是乙肝母婴传播的产前诊断重要评估技术。因此,针对乙型肝炎高风险孕妇,需产前HBV动态监测及药物干预与产后标准联合免疫阻断,才能从真正临床上实现乙型肝炎母婴零传播。
二、抗病毒药物治疗慢性乙型和丙型肝炎（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、抗病毒药物治疗慢性乙型和丙型肝炎（论文提纲范文）
（2）HBV/HCV相关肝细胞癌抗病毒治疗专家共识（2021年更新版）（论文提纲范文）
| 1 HBV相关HCC |
| 1.1 流行病学及危险因素 |
| 1.2 HBV相关HCC二级预防中的抗病毒治疗 |
| 1.2.1 核苷(酸)类似物(NUCs)对HBV相关HCC的二级预防 |
| 1.2.2 干扰素(IFN)对HBV相关HCC的二级预防 |
| 1.2.3 抗病毒治疗在HBV相关HCC的二级预防的时效因素 |
| 1.3 HBV相关HCC三级预防中的抗病毒治疗 |
| 1.3.1 NUCs在HBV相关HCC三级预防中的作用 |
| 1.3.2 IFN在HBV相关HCC三级预防中的作用 |
| 2 HCV相关HCC |
| 2.1 流行病学及危险因素 |
| 2.2 HCV相关HCC二级预防中的抗病毒治疗 |
| 2.2.1 IFN抗病毒治疗对HCV相关HCC的影响 |
| 2.2.2 DAAs治疗对HCV相关HCC的影响 |
| 2.2.2. 1 DAAs治疗对HCV相关HCC发生率的影响 |
| 2.2.2. 2 DAAs治疗后发生HCC的危险因素 |
| 2.2.2. 2. 1 DAAs治疗是否获得SVR对HCC发生风险的影响 |
| 2.2.2. 2. 2 肝硬化对DAAs治疗后HCC发生率的影响 |
| 2.2.2. 2. 3 影响DAAs治疗后HCC发生风险的其他因素 |
| 2.2.2. 3 DAAs治疗后仍需监测HCC的发生 |
| 2.3 HCV与HIV或HBV合并感染 |
| 2.3.1 HCV-HIV合并感染 |
| 2.3.2 HCV-HBV合并感染 |
| 2.4 HCV相关HCC三级预防中的抗病毒治疗 |
| 2.4.1 接受HCC根治性治疗的HCV相关HCC患者的抗病毒治疗 |
| 2.4.1. 1 DAAs对接受手术切除及消融治疗的HCV相关HCC患者肝癌复发的影响 |
| 2.4.1. 2 手术切除及局部消融治疗的HCV相关HCC患者接受DAAs治疗的时机 |
| 2.4.1. 3 手术切除或局部消融治疗的HCV相关HCC患者DAAs治疗方案的选择 |
| 2.4.2 接受肝移植的HCV相关HCC患者的抗病毒治疗 |
| 2.4.2. 1 DAAs治疗肝癌复发的影响 |
| 2.4.2. 2 DAAs治疗的时机 |
| 2.4.2. 3 DAAs治疗方案的选择 |
| 2.4.3 接受TACE治疗的HCV相关HCC患者抗病毒治疗 |
| 2.4.4 HCV相关晚期HCC患者的抗病毒治疗 |
（3）索磷布韦/韦帕他韦治疗吸毒与非吸毒丙型肝炎患者的疗效分析（论文提纲范文）
| 中英缩略词对照表 |
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 1 研究对象与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 丙型肝炎治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（4）DAAs治疗慢性HCV感染者的真实世界疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 综述 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 丙型肝炎病毒的结构及基因分型 |
| 2.3 目前应用范围较广的丙型肝炎药物真实世界疗效 |
| 2.3.1 艾尔巴韦/格拉瑞韦 |
| 2.3.2 奥比帕利/达塞布韦(3D方案) |
| 2.3.3 来迪派韦索磷布韦 |
| 2.3.4 索磷布韦/维帕他韦与索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦 |
| 2.3.5 格卡瑞韦/哌仑他韦 |
| 2.4 总结与展望 |
| 第3章 资料与方法 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.1.1 病例来源 |
| 3.1.2 纳入标准 |
| 3.1.3 排除标准 |
| 3.2 抗病毒方案 |
| 3.3 检测指标及检测方法 |
| 3.3.1 HCV基因型检测 |
| 3.3.2 HCVRNA病毒载量检测 |
| 3.3.3 肝功能检测 |
| 3.3.4 肝脏硬度检测 |
| 3.3.5 血常规、凝血功能、肾功能检测 |
| 3.4 统计学方法 |
| 第4章 结果 |
| 4.1 一般资料 |
| 4.2 DAAs药物治疗不同GT患者病毒学应答情况 |
| 4.2.1 SOF+VEL±RBV组患者病毒学应答情况 |
| 4.2.2 LDV+SOF±RBV组患者病毒学应答情况 |
| 4.2.3 EBV+GRV组患者病毒学应答情况 |
| 4.2.4 ASV+DCV组患者病毒学应答情况 |
| 4.2.5 3D方案组患者病毒学应答情况 |
| 4.3 DAAs药物治疗不同分期患者中的病毒学应答情况 |
| 4.3.1 SOF+VEL±RBV组不同分期患者病毒学应答情况 |
| 4.3.2 SOF+VEL±RBV组肝硬化与非肝硬化患者病毒学应答比较 |
| 4.3.3 SOF+VEL±RBV肝硬化代偿期与肝硬化失代偿期患者病毒学应答比较 |
| 4.3.4 LDV+SOF±RBV组不同分期患者病毒学应答情况 |
| 4.3.5 LDV+SOF±RBV 组肝硬化与非肝硬化患者病毒学应答比较 |
| 4.3.6 EBV+GRV组患者病毒学应答情况 |
| 4.3.7 ASV+DCV组患者病毒学应答情况 |
| 4.3.8 3D方案组患者病毒学应答情况 |
| 4.4 DAAs药物治疗后患者指标的变化情况 |
| 4.4.1 肝功能指标情况 |
| 4.4.2 治疗前后肝硬度指标情况 |
| 4.4.3 血液学指标情况 |
| 4.4.4 凝血功能指标情况 |
| 4.4.5 肾脏功能变化情况 |
| 4.5 不良反应发生情况 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间取得的科研成果 |
| 致谢 |
（5）索磷布韦维帕他韦联合利巴韦林治疗基因3型慢性丙型肝炎疗效和安全性研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第1章 索磷布韦维帕他韦联合利巴韦林治疗基因3型慢性丙肝患者疗效与安全性研究 |
| 1.1 资料与方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 观察组和对照组的情况 |
| 1.1.3 医学伦理 |
| 1.1.4 纳入标准 |
| 1.1.5 排除标准 |
| 1.1.6 流行特征方法 |
| 1.1.7 治疗方法 |
| 1.1.8 疗效观察 |
| 1.1.9 标本收集及检测 |
| 1.1.10 统计学处理 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 研究对象基因分布及基本情况 |
| 1.2.2 疗效与安全性 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 结论 |
| 第2章 索磷布韦维帕他韦联合利巴韦林治疗基因3型慢性丙肝患者生命质量评测 |
| 2.1 资料与方法 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 观察组和对照组情况 |
| 2.1.3 纳入标准 |
| 2.1.4 排除标准 |
| 2.1.5 SF-36 量表的内容 |
| 2.1.6 统计学处理 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 SF-36 量表得分的情况 |
| 2.2.2 SF-36 量表的信度 |
| 2.2.3 SF-36 量表的效度 |
| 2.2.4 SF-36 量表8 个维度得分在观察组与对照组的比较 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 索磷布韦维帕他韦片治疗单纯 HCV、HCV/HIV 基因 3 基因型研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 |
（6）住院病人丙型肝炎病毒感染的筛查及快速筛查方法的评价（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 丙肝的流行病学 |
| 1.1.1 全球的疾病负担 |
| 1.1.2 各地区流行状况 |
| 1.1.3 全球基因型分布 |
| 1.1.4 传播途径 |
| 1.1.5 特殊人群的流行病学研究 |
| 1.1.6 我国的丙肝流行病学研究 |
| 1.2 HCV病原学 |
| 1.3 HCV感染的自然史 |
| 1.4 丙肝的预防与诊治 |
| 1.4.1 预防措施 |
| 1.4.2 实验室检查 |
| 1.4.3 诊疗及管理 |
| 1.4.4 抗病毒治疗 |
| 1.5 防治丙肝面临的挑战 |
| 1.5.1 WHO的战略目标 |
| 1.5.2 我国丙肝防治面临的挑战 |
| 1.5.3 HCV筛查的必要性及可行性 |
| 1.5.4 HCV筛查策略 |
| 1.5.5 HCV筛查方法 |
| 第2章 住院病人丙型肝炎病毒感染的筛查 |
| 2.1 研究对象和方法 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 研究方法 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 HCV抗体的检测 |
| 2.2.2 主要仪器和试剂 |
| 2.2.3 统计学分析 |
| 2.3 研究结果 |
| 2.3.1 研究对象的选择和分布 |
| 2.3.2 研究人群的人口学特征 |
| 2.3.3 不同性别、年龄间HCV抗体阳性率的比较 |
| 2.3.4 HCV抗体阳性患者年龄分布 |
| 2.3.5 不同地区HCV抗体阳性情况 |
| 2.3.6 不同地区HCV抗体阳性率随年龄的变化情况 |
| 2.3.7 不同科室HCV抗体阳性情况 |
| 2.3.8 全国丙肝抗体检测情况推算 |
| 2.3.9 加强医院内丙肝筛查管理建议 |
| 2.4 讨论 |
| 第3章 丙肝病毒感染快速筛查方法的效能评价 |
| 3.1 研究方法 |
| 3.1.1 总体方案设计 |
| 3.1.2 研究对象 |
| 3.1.3 研究步骤 |
| 3.1.4 主要试剂 |
| 3.1.5 主要仪器 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 考核试剂检测 |
| 3.2.2 参比试剂1检测 |
| 3.2.3 血样采集及处理 |
| 3.2.4 血清样本检测 |
| 3.2.5 数据收集 |
| 3.2.6 统计学分析 |
| 3.3 研究结果 |
| 3.3.1 受试者分布 |
| 3.3.2 各中心检测情况 |
| 3.3.3 人口学资料及临床特征 |
| 3.3.4 检测结果描述性统计 |
| 3.3.5 考核试剂与金标准的一致性 |
| 3.3.6 考核试剂与参比试剂1的一致性 |
| 3.3.7 考核试剂与参比试剂2的一致性 |
| 3.3.8 参比试剂1与金标准的一致性 |
| 3.3.9 参比试剂2与金标准的一致性 |
| 3.3.10 自采自测使用方式的适用性 |
| 3.3.11 病毒学阳性检出率 |
| 3.3.12 假阴性结果分析 |
| 3.3.13 低滴度样本分析 |
| 3.4 讨论 |
| 第4章 结论 |
| 第5章 本实验创新点及意义 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（7）云南省某三级甲等综合医院HBV和HCV相关HCC流行病学和临床特征分析（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1. 研究一 380例HBV和HCV相关HCV相关HCC回顾性分析 |
| 1.1 研究对象与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 研究一讨论 |
| 1.4 结论 |
| 2. 研究二 HBV相关HCC介入术后PegIFN-α联合免疫调节剂辅助治疗疗效分析 |
| 2.1 研究背景 |
| 2.2 研究对象和研究方法 |
| 2.3 统计学方法 |
| 2.4 结果 |
| 2.5 研究二讨论 |
| 2.6 结论 |
| 3. 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 HBV和HCV相关HCC抗病毒治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（8）超重和肥胖对慢性乙型肝炎患者肝脏炎症及肝癌的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 研究背景 |
| 1.1 HBV感染流行病学 |
| 1.2 慢性乙型肝炎的抗病毒治疗 |
| 1.3 代谢紊乱的流行病学 |
| 1.4 代谢紊乱对慢乙肝患者的影响 |
| 1.5 本研究目的与意义 |
| 第二章 超重和肥胖对肝脏炎症的影响 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 第三章 超重和肥胖对肝癌发生的影响 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 结论 |
| 第四章 全文总结 |
| 4.1 主要研究结果 |
| 4.2 主要结论 |
| 4.3 不足之处和展望 |
| 参考文献 |
| 缩写词简表 |
| 研究生期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（9）湖南省吸毒患者感染丙型肝炎病毒基因型特征分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 HCV感染者丙型肝炎知识知晓与接受直接抗病毒药物治疗意愿调查 |
| 1.1 对象与方法 |
| 1.1.1 调查对象 |
| 1.1.2 调查内容及方式 |
| 1.1.3 统计学分析 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 人口学情况 |
| 1.2.2 治疗意愿及影响因素 |
| 1.2.3 丙型肝炎知识知晓情况 |
| 1.3 讨论 |
| 第二章 湖南省吸毒患者感染丙型肝炎病毒基因型特征分析 |
| 2.1 实验材料与仪器 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.1.3 试剂配制 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 样本来源 |
| 2.2.2 样本收集与处理 |
| 2.2.3 丙型肝炎病毒核酸定量和基因分型检测 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 检测结果 |
| 2.3.2 湖南省丙型肝炎基因型地理分布 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 创新点及展望 |
| 参考文献 |
| 综述一 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（10）贵州地区高风险乙型肝炎孕妇母婴垂直传播阻断的真实世界回顾性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 替诺福韦及替比夫定对贵州地区高风险乙肝孕妇孕期HBV病毒及免疫功能影响 |
| 前言 |
| 1. 对象与方法 |
| 1.1 研究人群 |
| 1.2 治疗方案 |
| 1.3 资料收集 |
| 1.4 检测方法 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2. 结果 |
| 2.1 孕妇基本资料 |
| 2.2 干预组用TDF或LDT前肝功能及乙肝标志物及HBVDNA及HBVRNA,基因型对比 |
| 2.3 自孕24-28周用替诺福韦或者替比夫定抗病毒治疗效果判断 |
| 2.4 不同基因型的HBVDNA在不同治疗时间点的变化趋势 |
| 2.5 不同基因型的HBVRNA在不同治疗时间点的变化趋势 |
| 2.6 孕期免疫功能变化 |
| 3. 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 对贵州地区高风险乙型肝炎孕妇母婴传播的临床结局观察 |
| 前言 |
| 1 对象及方法 |
| 1.1 研究人群 |
| 1.2 阻断措施 |
| 1.3 资料收集 |
| 1.4 诊断标准 |
| 1.5 检测方法 |
| 1.6 统计学方法 |
| 结果 |
| 2.1 分娩前干预组及非干预组HBV孕妇基本资料产后新生儿情况 |
| 2.2 未干预组与干预组所分娩的婴幼儿HBV母婴传播感染比较 |
| 2.3 未干预组与干预组,对照组所分娩的婴幼儿畸形率及产生乙肝保护性抗体(HBsAb)比较 |
| 3 讨论 |
| 小结 |
| 第三部分 探索乙肝病毒宫内感染的无创性产前诊断 |
| 前言 |
| 1. 对象及方法 |
| 1.1 研究人群 |
| 1.2 检测方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2. 结果 |
| 2.1 胎儿游离DNA和乙肝病毒DNA的提取 |
| 2.2 胎儿游离DNA和乙肝病毒DNA测序 |
| 2.3 乙肝母婴传播产前预测模型 |
| 2.4 母婴垂直传播的HBV基因型及基因序列测定及其同源性判断 |
| 3. 讨论 |
| 小结 |
| 总结及展望 |
| 1. 本研究取得的成果 |
| 2. 本研究的创新之处 |
| 3. 本研究存在的不足 |
| 4. 展望 |
| 参考文献 |
| 综述乙肝病毒基因型及宿主基因多态性 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间本人出版或公开发表的论着、论文 |
| 博士在读期间主持课题 |
| 博士在读期间所获科研奖励 |
| 英文缩略语 |
| 致谢 |
四、抗病毒药物治疗慢性乙型和丙型肝炎（论文参考文献）
- [1]HBV/HCV相关肝细胞癌抗病毒治疗专家共识（2021年更新版）[J]. 中华医学会肝病学分会肝癌学组. 中华肝脏病杂志, 2021(10)
- [2]HBV/HCV相关肝细胞癌抗病毒治疗专家共识（2021年更新版）[J]. 董菁,高沿航,刘嵘,黄罡. 临床肝胆病杂志, 2021(10)
- [3]索磷布韦/韦帕他韦治疗吸毒与非吸毒丙型肝炎患者的疗效分析[D]. 罗雪艳. 遵义医科大学, 2021(01)
- [4]DAAs治疗慢性HCV感染者的真实世界疗效观察[D]. 邱晨. 吉林大学, 2021(01)
- [5]索磷布韦维帕他韦联合利巴韦林治疗基因3型慢性丙型肝炎疗效和安全性研究[D]. 赵智蓉. 大理大学, 2021(01)
- [6]住院病人丙型肝炎病毒感染的筛查及快速筛查方法的评价[D]. 刘丽莉. 吉林大学, 2020(08)
- [7]云南省某三级甲等综合医院HBV和HCV相关HCC流行病学和临床特征分析[D]. 姚自力. 昆明医科大学, 2020(02)
- [8]超重和肥胖对慢性乙型肝炎患者肝脏炎症及肝癌的影响[D]. 林伟寅. 南方医科大学, 2019(02)
- [9]湖南省吸毒患者感染丙型肝炎病毒基因型特征分析[D]. 戴俊斌. 南华大学, 2019(01)
- [10]贵州地区高风险乙型肝炎孕妇母婴垂直传播阻断的真实世界回顾性研究[D]. 张宝芳. 苏州大学, 2019(04)